Kvindens 77-årige mand døde umiddelbart efter ulykken.
Det omkomne ægtepar er fra Horsens, oplyser Sydøstjyllands Politi.
Ulykken skete ved 11,30-tiden lørdag i krydset mellem Ribe Landevej og Kirkevej vest for Hejnsvig.
Ifølge de foreløbige oplysninger overholdt den 77-årige ikke den ubetingede vigepligt på stedet og blev påkørt af en større personbil.
Føreren bag rattet i den anden bil kom kun lettere til skade ved ulykken.
Hustruen, som sad på passagersædet, da bilen blev påkørt, blev alvorligt kvæstet. Hun blev først overført til sygehuset i Esbjerg og derefter til Odense Universitetshospital, hvor hun døde først på aftenen.
